孕婦在妊娠期間可能因?yàn)椴l(fā)各種疾病而使用藥物,。由于妊娠期是一個(gè)特殊的生理時(shí)期，在孕婦體內(nèi),，藥物會(huì)出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效的變化,；藥物也可能通過胎盤屏障，對(duì)胚胎造成不良影響,。因此,，孕產(chǎn)婦臨床合理用藥的重要性不言而喻。 (一)藥物代謝在孕婦體內(nèi)的變化 妊娠期間,，孕婦體內(nèi)雌,、孕激素水平大幅度增加，使腸蠕動(dòng)減弱,，藥物在消化道內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng),。有些藥物在解毒時(shí)，葡萄糖醛酸藥物結(jié)合能力被抑制,，而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積增加,。雌激素水平的增加，膽汁在肝臟淤積,，也可使藥物在肝臟的清除速度下降,。妊娠期間一般腎臟過濾率會(huì)有所增加，使藥物經(jīng)腎臟的排出加快,。但如果發(fā)生妊娠并發(fā)癥導(dǎo)致腎功能受損,，藥物排出會(huì)受到影響。妊娠期血容量的增加會(huì)使有些藥物在血中濃度下降,；血容量增加也會(huì)使白蛋白濃度降低,，同一些藥物的結(jié)合量也減少，使血中游離藥物濃度相對(duì)增加,。 （二）藥物對(duì)胎兒的影響1.妊娠前期：從女性發(fā)育成熟到卵子受精時(shí)期：使用藥物一般比較安全,。但要注意在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)的藥物，它可能會(huì)影響胚胎的正常生長(zhǎng),。2.受精第1日～第14日： 受精卵發(fā)育到胚細(xì)胞形成。這段時(shí)間里,，如果藥物導(dǎo)致大量胚囊細(xì)胞受損,，會(huì)導(dǎo)致胚胎的死亡。如果只有少量細(xì)胞受損,，不會(huì)影響其它胚囊細(xì)胞最終分化發(fā)育成為正常個(gè)體,。 3.受精第15 日～妊娠3個(gè)月左右：該期是經(jīng)典的致畸期。這段時(shí)間內(nèi),，首先是心臟,、腦開始分化發(fā)育,，繼而是眼、四肢,、性腺與生殖器官等,。由于各種器官、軀干,、四肢在這短短的時(shí)間內(nèi)迅速分化,，所以極易受到包括藥物毒性在內(nèi)的各種致畸因素影響。一旦正在分化器官受到影響,，就可能形成畸形,。這段時(shí)期內(nèi)，藥物毒性作用越早,，發(fā)生畸形可能越嚴(yán)重,。4.妊娠3個(gè)月～分娩：胎兒各主要器官基本分化完成，并繼續(xù)發(fā)育生長(zhǎng),。這段時(shí)期藥物致畸可能性大大下降,。但有些藥物仍可能影響到胎兒正常的發(fā)育。 （三）妊娠藥物危險(xiǎn)性分級(jí) (FDA分級(jí))A級(jí)：經(jīng)臨床對(duì)照研究,，無法證實(shí)藥物在早期妊娠與妊娠中晚期對(duì)胎兒危害作用,，所以對(duì)胎兒傷害可能性最微小。是沒有致畸性的藥物,。B級(jí)：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未見對(duì)胎兒的危害,。無臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，沒有得到有害證據(jù),?？稍卺t(yī)生觀察下使用。C級(jí)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)胎兒有不良影響,。由于沒有臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn),，只能在充分權(quán)衡藥物對(duì)孕婦的好處、胎兒潛在的利益和對(duì)胎兒的危害情況下,，謹(jǐn)慎使用,。D級(jí)：有足夠的證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害性。只有在孕婦有生命威脅或患嚴(yán)重疾病,，而其他藥物又無效的情況下考慮使用,。X級(jí)：各種實(shí)驗(yàn)證實(shí)會(huì)導(dǎo)致胎兒異常。除了對(duì)胎兒造成的危害外,，幾乎沒有益處,。是孕前或妊娠期間禁用藥物。 （四）抗生素臨床應(yīng)用妊娠期抗生素的應(yīng)用需考慮藥物對(duì)孕婦和胎兒兩方面的影響,。對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用的藥物,，如四環(huán)素類,、喹諾酮類等，妊娠期避免應(yīng)用,。對(duì)孕婦和胎兒均有毒性作用的藥物,，如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素,、去甲萬(wàn)古霉素等,，妊娠期避免應(yīng)用；確有應(yīng)用指征時(shí),，須在血藥濃度監(jiān)測(cè)下使用,，以保證用藥安全、有效,。妊娠期應(yīng)用抗生素的危險(xiǎn)性分類（FDA）分類：A類：無B類：青霉素類,、紅霉素、兩性霉素B,、甲硝唑,、頭孢菌素類、阿奇霉素,、特比荼芬,、呋喃妥因、青霉索類+β內(nèi)酰胺酶抑制劑,、克林霉素,、利福布丁、氨曲南,、磷霉素,、乙胺丁醇、美羅培南,、克霉唑,、厄他培南C類：亞胺培南(或)西司他丁、氟康唑,、磺胺藥(或)甲氧芐啶,、乙胺嘧啶、氯霉素,、伊曲康唑,、氟喹諾酮類、利福平,、克拉霉素、酮康唑,、利奈唑胺．異煙肼,、萬(wàn)古霉素,、氟胞嘧啶、咪康唑,、吡嗪酰胺,、伊曲康唑、制霉菌素D類：氨基糖苷類,、四環(huán)素類E類： 奎寧,，乙硫異煙胺，利巴韋林哺乳期抗生素的應(yīng)用1.哺乳期感染者接受抗生素治療后,，藥物可自乳汁分泌,，通常母乳中藥物濃度不高，不超過哺乳期患者每日用藥量的1％,；2.少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高,，如氟喹諾酮類、四環(huán)素類,、大環(huán)內(nèi)酯類,、氯霉素、磺胺甲惡唑,、甲氧芐啶,、甲硝唑等。3.青霉素類,、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等在乳汁中濃度低,。然而，無論乳汁中藥物濃度如何,，均存在對(duì)乳兒的潛在影響,，并可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。如氨基糖苷類抗生素可導(dǎo)致乳兒聽力減退,；氯霉素可致乳兒骨髓抑制,；磺胺甲惡唑等可致核黃疸、溶血性貧血,；四環(huán)素類可致乳齒黃染,；青霉素類可致過敏反應(yīng)等。因此,，治療哺乳期感染者時(shí),，應(yīng)避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類,、四環(huán)素類,、氯霉素、磺胺等藥物,。哺乳期感染者應(yīng)用任何抗生素時(shí),，均宜暫停哺乳,，停止哺乳時(shí)間可根據(jù)不同藥物代謝的時(shí)間而定。其它等級(jí)藥物分類A等級(jí)：分類A等級(jí)的藥物極少,，維生素屬于此類藥物,，如各種維生素B、C等,，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物,，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬(wàn)IU,，即可致畸,，而成為X類藥物。分類B等級(jí)：分類B等級(jí)的藥物亦不是很多,，可喜的是日常用的抗生素均屬此類,。溴隱亭、胃復(fù)安,、胰島素,、二甲雙胍、硫酸鎂,、氨甲環(huán)酸均屬B 類藥?。ㄎ澹┰挟a(chǎn)婦用藥總結(jié)孕產(chǎn)婦藥物治療，要遵循合理用藥原則,，避免多個(gè)藥物處方,，盡可能選擇B 類藥。努力做到最小有效劑量,、最短有效療程,、最小毒副作用。要注意早期妊娠是胎兒身體各部分及器官的分化階段,，藥物致畸容易發(fā)生在此階段,。中、晚期妊娠用藥的安全性增加,，但某些藥物,，例如乙醇，對(duì)胎兒的危害特別是神經(jīng)系統(tǒng),，是貫穿妊娠整個(gè)階段的,。不單要考慮到用藥，更要考慮到疾病,，因?yàn)榧膊】梢越o母親和胎兒帶來更多的危險(xiǎn),。疾病本身也可導(dǎo)致流產(chǎn)或致畸的可能。在用藥時(shí)應(yīng)對(duì)患者作認(rèn)真的解釋，尊重患者的知情權(quán)和選擇權(quán),。 急診科羅永雄
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